美國是如何做好醫(yī)療器械上市后安全性監(jiān)測的？

本文轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)藥報》

作者：王曉瑜

導(dǎo)語

本期推送的第二篇文章我們給大家?guī)砹擞罱l(fā)布的有關(guān)醫(yī)療器械上市后監(jiān)督的法規(guī)文件，那么本篇文章我們轉(zhuǎn)載了《中國醫(yī)藥報》的專業(yè)文章《美國上市后醫(yī)療器械安全性監(jiān)測簡介》，以供大家學(xué)習(xí)參考。

隨著醫(yī)療器械行業(yè)在世界范圍內(nèi)飛速發(fā)展，新材料、新技術(shù)、新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，世界各國對上市后醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性監(jiān)測工作越來越重視。上市后醫(yī)療器械安全性監(jiān)測是全球公認(rèn)的、保障公眾用械安全的重要手段。

美國是全球最早對上市后醫(yī)療器械開展安全性監(jiān)測的國家，其監(jiān)管方式對其他國家和地區(qū)的上市后醫(yī)療器械安全性監(jiān)測模式產(chǎn)生了較大影響。

管理制度不斷完善

美國食品藥品管理局（FDA）下設(shè)的器械和放射健康中心（CDRH）負(fù)責(zé)監(jiān)測醫(yī)療器械的安全性、有效性和質(zhì)量情況。1984年，F(xiàn)DA開始開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作。1991年，F(xiàn)DA實施了醫(yī)療器械安全法令，強制要求醫(yī)療器械制造商上報與本制造商所生產(chǎn)醫(yī)療器械相關(guān)的傷亡事件；使用者則要將所掌握的由醫(yī)療器械引起的嚴(yán)重傷害、死亡事件報告FDA或制造商。1992年，F(xiàn)DA又頒布了《醫(yī)療器械1992年（修訂版）》，作為對《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》的補充，其內(nèi)容包含了醫(yī)療器械不良事件的報告。

2012年，CDRH提出建立全國性的器械上市后監(jiān)測體系（Post market Surveillance System），包括：建立唯一設(shè)備識別碼（UDI）系統(tǒng)，推進(jìn)其使用，并與電子健康記錄整合；對特定類別的醫(yī)療器械建立國內(nèi)和國際登記制度；建立現(xiàn)代化不良事件報告體系；發(fā)展和采用新的引證、證據(jù)合成和證據(jù)評價方法，為上市后監(jiān)測體系提供證據(jù)支持。一系列法規(guī)和上市后監(jiān)測系統(tǒng)的建立，不僅使美國醫(yī)療器械不良事件的報告數(shù)量得到提升，也促使其他國家開始關(guān)注上市后醫(yī)療器械的安全問題，世界各國開始逐步推動醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作。

美國沒有明確的醫(yī)療器械不良事件定義，但FDA要求報告由于醫(yī)療器械原因?qū)е碌乃劳龌驀?yán)重傷害事件，或者因為醫(yī)療器械故障、機(jī)能失常、不正確的設(shè)計、制造失誤、標(biāo)志或用戶使用錯誤，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致的死亡或嚴(yán)重傷害事件。FDA同時明確了豁免報告的原則。

對于醫(yī)療器械不良事件報告，F(xiàn)DA將其分為兩類。一類是強制性報告，由制造商、進(jìn)口商提交，包括醫(yī)療器械導(dǎo)致或可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害事件的報告，以及醫(yī)療器械再次發(fā)生可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害的故障報告。上報時限為獲知后的30日內(nèi)，報告對象為FDA。進(jìn)口商除了報告FDA外，還需要向制造商報告。對于那些需要采取補救措施的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，則需要制造商在獲知后的5日內(nèi)向FDA進(jìn)行報告。

另一類是自愿報告，即FDA鼓勵患者、醫(yī)療保健專業(yè)人員和消費者主動提交上述導(dǎo)致或可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害事件的報告，報告時限為獲知后的10日內(nèi)，報告對象為FDA及制造商。報告內(nèi)容包含：患者信息、不良事件或器械故障情況、涉及的醫(yī)療措施信息、可疑醫(yī)療器械信息、最初報告者信息、操作者信息/進(jìn)口商信息、同類產(chǎn)品制造商報告信息、產(chǎn)品制造商提供的信息等。FDA允許使用單位、患者、進(jìn)口商等提交的報告內(nèi)容不完整，但所有的事件都要求制造商開展調(diào)查、評價，提交的最終報告內(nèi)容必須完整。FDA將收到的不良事件報告儲存在MAUDE數(shù)據(jù)庫中。

開展主動監(jiān)測工作

為進(jìn)一步提升醫(yī)療器械不良事件報告質(zhì)量，對產(chǎn)品開展風(fēng)險監(jiān)測，F(xiàn)DA除了上述被動的監(jiān)測方式外，還開展了一些主動監(jiān)測工作。

第一種主動監(jiān)測方式是建立國家醫(yī)療器械安全網(wǎng)絡(luò)（MedSun），由醫(yī)療機(jī)構(gòu)、相關(guān)醫(yī)療器械制造商、醫(yī)療專業(yè)人員、學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)等其他利益相關(guān)者組成，主動收集與醫(yī)療器械使用相關(guān)的不良事件和問題報告，包括設(shè)備故障、設(shè)計缺陷、使用錯誤等方面的信息。尤其關(guān)注以下四種類型的產(chǎn)品：所有可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害的器械、兒童用醫(yī)療器械、植入人體1年以上的器械、旨在醫(yī)療機(jī)構(gòu)外使用的維持生命的器械。一旦發(fā)現(xiàn)問題，MedSun的研究人員將與各機(jī)構(gòu)的代表合作，啟動聯(lián)合處置，并向臨床基地、公眾分享相關(guān)信息和處置經(jīng)驗。

第二種主動監(jiān)測方式則是針對制造商的。對于第一類醫(yī)療器械和非永久植入、非維持生命的第二類醫(yī)療器械，F(xiàn)DA要求制造商根據(jù)其授權(quán)情況和產(chǎn)品特點，自行擬定監(jiān)測計劃，按每季度、每半年、每年或其他適當(dāng)?shù)臅r間段向FDA自愿報告故障摘要報告。對于其他第二類醫(yī)療器械和第三類醫(yī)療器械則加強了上市后監(jiān)測（又稱522上市后監(jiān)測），對MedSun特別關(guān)注的四種類型產(chǎn)品，需強制實施上市后監(jiān)測。FDA要求制造商主動建立監(jiān)測計劃，系統(tǒng)、科學(xué)、有效地收集上述已上市醫(yī)療器械的數(shù)據(jù)，包括不良事件報告、糾正性措施、召回信息、上市前數(shù)據(jù)審查、上市后數(shù)據(jù)分析、其他政府機(jī)構(gòu)報告或科研文獻(xiàn)等，以識別醫(yī)療器械潛在風(fēng)險。FDA幫助其建立上市后監(jiān)督計劃，并下發(fā)522監(jiān)督信。制造商在收到信后15個月內(nèi)開始實施監(jiān)測工作，F(xiàn)DA則在整個過程中進(jìn)行督促和指導(dǎo)。制造商根據(jù)計劃和監(jiān)督信要求，按時間節(jié)點向FDA提交過渡性報告和總結(jié)報告，若經(jīng)FDA專家團(tuán)隊共同審核通過，則標(biāo)志著該上市后監(jiān)測計劃完成；當(dāng)評價認(rèn)為該醫(yī)療器械存在重大欺騙或不合理且嚴(yán)重風(fēng)險時，F(xiàn)DA可提出禁用要求。

美國建有MAUDE、MedSun、上市后監(jiān)測項目、召回等多個數(shù)據(jù)庫，相關(guān)報告在刪除了如商業(yè)秘密、交易秘密、財務(wù)秘密、個人隱私、部分器械信息后向公眾開放。

分類報告不良事件

對比中美兩國上市后醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作，可看到主要存在以下三個不同之處。

首先，美國無絕對的醫(yī)療器械不良事件定義，就上報范圍而言，把更多精力聚焦于高風(fēng)險醫(yī)療器械的安全性監(jiān)測和研究。無論是否存在超期使用、超說明書范圍使用、錯誤使用等情況，只要該事件導(dǎo)致或可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害，都必須報告。但對于風(fēng)險程度較低的第一類醫(yī)療器械和非永久植入類醫(yī)療器械的故障類報告，允許按季度、半年度或年度上報，且只要專業(yè)人員判定該不良事件不可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害或器械未發(fā)生故障就不必報告。我國對醫(yī)療器械不良事件的定義不涵蓋未獲得注冊證/備案憑證、非正常使用、超適應(yīng)證、超有效期或超使用壽命的醫(yī)療器械導(dǎo)致或可能導(dǎo)致的各類傷害事件，但對于已上市的醫(yī)療器械則要求報告所有導(dǎo)致或可能導(dǎo)致死亡/嚴(yán)重傷害的不良事件，創(chuàng)新醫(yī)療器械在首個注冊周期內(nèi)需報告所有不良事件，無豁免報告條款。

其次，美國通過指定合作單位建立MedSun監(jiān)測體系，對存在較高風(fēng)險的部分第二類和第三類醫(yī)療器械實施強制性上市后監(jiān)測。而在我國，國家藥監(jiān)局會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門確定需要重點監(jiān)測的醫(yī)療器械品種，通過重點監(jiān)測工作，鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極參與風(fēng)險評價工作。對于第二、三類醫(yī)療器械，我國還要求在首個注冊周期內(nèi)，注冊人須每年遞交定期風(fēng)險評價報告，第一類醫(yī)療器械備案人在首個備案周期內(nèi)，每年撰寫定期風(fēng)險評價報告，保存?zhèn)洳?。對于延續(xù)注冊的第二、三類產(chǎn)品，要求注冊人在下一次延續(xù)注冊申請時完成本注冊周期的定期風(fēng)險評價報告，保存?zhèn)洳椤?/span>

第三，就信息公開的程度而言，美國向公眾開放包括MAUDE、MedSun、召回等多個數(shù)據(jù)庫，方便公眾獲取相關(guān)信息，公開程度更高。

我國在完善醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作舉措時，可結(jié)合國內(nèi)實際情況，綜合借鑒相關(guān)有益經(jīng)驗，進(jìn)一步保障公眾用械安全。