體外診斷試劑穩(wěn)定性研究的常見(jiàn)問(wèn)題都有哪些？

體外診斷試劑穩(wěn)定性的定義在GB/T 29791.1-2013中有明確描述：體外診斷醫(yī)療器械在制造商規(guī)定界限內(nèi)保持其性能特性的能力。該標(biāo)準(zhǔn)中明確了穩(wěn)定性適用的三種情形：一是適用于當(dāng)體外診斷試劑、校準(zhǔn)物或控制物在制造商規(guī)定的條件下儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用時(shí)；二是按照制造商使用說(shuō)明制備、使用和貯存的復(fù)溶后凍干材料、工作液和從密閉容器中取出的材料；三是校準(zhǔn)后的測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)，對(duì)體外診斷試劑而言，測(cè)量系統(tǒng)的穩(wěn)定性通常用時(shí)間來(lái)量化。

穩(wěn)定性作為體外診斷試劑保持產(chǎn)品安全有效的重要指標(biāo)，對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)、運(yùn)輸、保存和使用等環(huán)節(jié)具有重要的指導(dǎo)意義。而在體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)時(shí)，穩(wěn)定性研究資料也是必須要提交的一份資料，本期文章我們匯總了國(guó)家藥監(jiān)局器審中心總結(jié)的穩(wěn)定性研究常見(jiàn)問(wèn)題，以供相關(guān)企業(yè)參考。

01

儲(chǔ)存條件未包含最差條件

部分企業(yè)設(shè)置的溫度條件跨度較大，但未進(jìn)行最差條件的驗(yàn)證。如生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確聲稱(chēng)溫度的具體范圍如10-30℃，研究過(guò)程應(yīng)包含30℃下的長(zhǎng)期研究。

02

研究時(shí)間不足

體外診斷試劑的穩(wěn)定性研究周期一般在6至24個(gè)月，但出于節(jié)約成本的考量或設(shè)計(jì)問(wèn)題，部分企業(yè)存在未在T0（開(kāi)始點(diǎn)）進(jìn)行研究、中間時(shí)間點(diǎn)過(guò)少、未涵蓋聲稱(chēng)有效期后時(shí)間點(diǎn)等問(wèn)題。應(yīng)注意開(kāi)始時(shí)間點(diǎn)應(yīng)盡量接近產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)間，保留基礎(chǔ)數(shù)據(jù)以利于與后續(xù)研究結(jié)果的比對(duì)；增加中間時(shí)間點(diǎn)的設(shè)置，收集更多的數(shù)據(jù)點(diǎn)有利于更早識(shí)別數(shù)據(jù)漂移；涵蓋預(yù)期聲明后合理時(shí)間，為不確定性預(yù)留空間。

03

研究結(jié)果不明確

研究結(jié)果的不明確源于接受標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)置模糊，如精密度參考品未明確CV要求、質(zhì)控品未設(shè)置數(shù)據(jù)偏倚的可接受水平而以“在靶值范圍內(nèi)”作為接受標(biāo)準(zhǔn)。基于原始檢測(cè)數(shù)值和明確的可接受標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確數(shù)據(jù)處理過(guò)程，可以表格、圖示等形式展示產(chǎn)品的質(zhì)量變化趨勢(shì)，根據(jù)結(jié)果分析確定有效期聲稱(chēng)。